Investigación: Aspectos destacados de la investigación de ASCO GI 2026

Kiran Foster, Flickr

El Simposio de Cánceres Gastrointestinales de la American Society of Clinical Oncology anual destacó varios enfoques nuevos en la investigación y el tratamiento del cáncer de páncreas.

El encuentro, celebrado del 8 al 10 de enero de 2026, se concentró en las terapias dirigidas, como los inhibidores y degradadores de KRAS G12D, nuevos medicamentos y nuevos enfoques terapéuticos. A continuación, se presenta una muestra de algunos de los ensayos más prometedores actualmente en marcha. Como siempre, Let’s Win presentará algunos de estos avances en profundidad en los próximos meses.

Medicamento dirigido a KRAS

Los tratamientos dirigidos a las mutaciones de KRAS continúan siendo una prioridad importante de investigación.

Los datos preliminares de fase I presentados indican que INCB161734, un nuevo inhibidor que actúa sobre los estados activos e inactivos de KRAS G12D, demuestra una prometedora actividad antitumoral en el cáncer de páncreas avanzado y metastásico, así como en otros tumores sólidos. En este estudio de seguridad y eficacia según la dosis, se evaluó INCB161734 solo y en combinación con los dos regímenes estándar de quimioterapia, mFOLFIRINOX y gemcitabina/nab-paclitaxel. Entre los pacientes evaluables, la dosis de 1,200 mg mostró una tasa de respuesta objetiva del 37 % y una tasa de control de la enfermedad del 78 %. Los datos preliminares indican que la combinación de INCB161734 con cualquiera de los dos regímenes de quimioterapia es factible y presenta un perfil de seguridad manejable, lo que permite un aumento de la dosis.

También se presentaron datos sobre otro medicamento dirigido a KRAS G12D. Setidegrasib (ASP3082) es un degradador de KRAS G12D y se está evaluando administrado solo o en combinación con mFOLFIRINOX en pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado previamente tratado o con enfermedad metastásica sin tratamiento previo. El ensayo incluye un aumento de la dosis y una cohorte de expansión compuesta por pacientes que recibieron el nuevo medicamento administrado solo, así como una cohorte adicional de pacientes que recibieron la dosis recomendada de fase II de 600 mg en combinación con mFOLFIRINOX. Según los investigadores, ASP3082 mostró una actividad antitumoral prometedora administrado solo y también en combinación con mFOLFIRINOX. Los resultados respaldan la continuación de su evaluación en pacientes que padecen la enfermedad con mutación KRAS G12D, tanto en el contexto de primera línea como en líneas posteriores de tratamiento.

Nuevos medicamentos y nuevos enfoques terapéuticos

Según datos de fase II, añadir el medicamento en investigación elraglusib (9-ING-41) al tratamiento estándar de primera línea con gemcitabina y nab-paclitaxel podría prolongar la supervivencia de algunos pacientes con cáncer de páncreas metastásico. Entre los 233 pacientes que tenían la enfermedad no tratada previamente, la adición de elraglusib a gemcitabina y nab-paclitaxel duplicó la supervivencia global a 12 meses, pasando del 22.3 % al 44.4 %. La mediana de supervivencia global mejoró de 7.2 meses con gemcitabina y nab-paclitaxel a 10.1 meses con la terapia combinada. Elraglusib es un inhibidor de molécula pequeña de la glucógeno sintasa quinasa-3 beta (GSK-3β), diseñado para interferir con la supervivencia de las células cancerosas y combatir la resistencia a la quimioterapia.

Spevatamig (PT886), un medicamento dirigido contra claudina 18.2 y CD47, podría ser un tratamiento eficaz de primera línea en pacientes con cáncer de páncreas metastásico que resulten positivos para este biomarcador. La claudina es una proteína que normalmente participa en la unión de las células en el estómago. Cuando hay cáncer en el estómago o en el páncreas, esta proteína aparece en la superficie del tumor. Normalmente, CD47 ayuda a proteger las células que deben ser protegidas. Sin embargo, las células cancerosas presentan una gran cantidad de CD47.

Spevatamig, en combinación con quimioterapia, podrían ser un tratamiento eficaz de primera línea en pacientes con cáncer de páncreas metastásico positivo para claudina 18.2. El diseño molecular de este medicamento reduce la toxicidad hematológica y mejora la tolerabilidad gastrointestinal, como lo demuestra el estudio TWINPEAK, que incluye a más de 100 pacientes en los Estados Unidos. Los datos preliminares (cohorte de 2 mg/kg) mostraron una tasa de respuesta global del 40 %, una tasa de control de la enfermedad del 93 % y un perfil de seguridad manejable.

La quimioterapia con platino, seguida de la combinación de durvalumab y olaparib, mostró actividad antitumoral sostenida en pacientes con cáncer de páncreas metastásico portadores de mutaciones en BRCA1, BRCA2 o PALB2.  En este ensayo clínico de fase II realizado en España, los 40 participantes lograron una respuesta parcial o completa con quimioterapia con platino entre 2022 y 2024. El criterio de valoración primario fue la tasa de respuesta objetiva (ORR), con una mediana de seguimiento de 11.9 meses. La tasa de respuesta objetiva fue del 32.5 %; un paciente logró una respuesta completa y 12 pacientes lograron una respuesta parcial. La mediana de duración de la respuesta fue de 14.5 meses. En general, la tasa de control de la enfermedad con durvalumab más olaparib fue del 77.5 %.

La mediana de supervivencia sin progresión fue de 6.7 meses, y la tasa de supervivencia sin progresión a los 24 meses fue del 22.0 %. La mediana de supervivencia global con durvalumab más olaparib fue de 15.4 meses.

Los eventos adversos más frecuentes en los participantes del ensayo incluyeron fatiga, náuseas y anemia. Más de un tercio de los pacientes experimentó eventos adversos que requirieron hospitalización. El quince por ciento de los pacientes experimentó eventos adversos graves que pudieron estar relacionados con el medicamento o no. La anemia fue el evento adverso más frecuente.

El estudio OPTIMIZE-1 de fase Ib/II evaluó la eficacia y la seguridad de mitazalimab, un anticuerpo IgG1 agonista humano de CD40, en combinación con mFOLFIRINOX, en pacientes con cáncer de páncreas metastásico que no habían recibido tratamiento previo. El estudio alcanzó su criterio de valoración primario y mostró una eficacia clínica prometedora en comparación con datos de estudios previos en pacientes tratados únicamente con mFOLFIRINOX. La tasa de respuesta global fue del 32.5 %, con una mediana de duración de la respuesta de 14.5 meses. La mediana de supervivencia sin progresión fue de 6.7 meses, con una tasa de supervivencia sin progresión a 24 meses del 22.0 %. Los investigadores continúan trabajando en el desarrollo de este medicamento.

En un estudio retrospectivo, los investigadores evaluaron el efecto del tratamiento continuo hasta la progresión, el tratamiento de mantenimiento y las pausas en la quimioterapia en pacientes que recibieron tratamiento de primera línea en el estudio Michigan Medicine Optimal Treatment Schedule (MI-OPTS-1). Hubo 183 pacientes que cumplieron estos criterios. Los investigadores concluyeron que la decisión de ofrecer pausas o tratamiento de mantenimiento podría deberse a diferencias en la práctica del grupo o a una mayor neuropatía periférica a los cuatro meses en la cohorte con pausas de quimioterapia, más que a la consideración del estado de salud en pacientes mayores o no aptos. Los pacientes que tuvieron pausas en la quimioterapia mostraron una mediana de supervivencia sin progresión y supervivencia global significativamente mejor en comparación con aquellos que recibieron terapia de forma continua.