Nuevo tratamiento neoadyuvante en ensayos clínicos

Para los pacientes con tumores que pueden extirparse quirúrgicamente o que tienen el potencial de ser extirpados, la quimioterapia administrada antes de la cirugía (conocida como tratamiento neoadyuvante) se ha convertido en una modalidad importante.

El objetivo general de la quimioterapia neoadyuvante es reducir el tamaño de ciertos tumores para que, siempre que sea posible, puedan extirparse quirúrgicamente, aumentar las tasas de márgenes quirúrgicos limpios y tratar las células cancerosas microscópicas para evitar que se diseminen.

Según los resultados de los estudios clínicos, el tratamiento principal administrado a los pacientes que pueden tolerarlo es la quimioterapia combinada mFOLFIRINOX. En un estudio de fase III llamado CASSANDRA, realizado en Italia, se comparó el FOLFIRINOX modificado (mFOLFIRINOX) con un nuevo régimen de cuatro medicamentos llamado PAXG. Aunque los resultados parecen prometedores, todavía se necesita más información.

Una nueva combinación

El régimen de cuatro medicamentos mFOLFIRINOX se compone de ácido folínico, fluorouracilo, clorhidrato de irinotecán y oxaliplatino, y es una de las opciones actuales del tratamiento convencional. El nuevo régimen PAXG incluye capecitabina, cisplatino, nab-paclitaxel y gemcitabina.

Los resultados preliminares del ensayo clínico de fase III CASSANDRA fueron presentados en la reunión anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) en junio de 2025. Los resultados preliminares mostraron que el PAXG neoadyuvante superó a mFOLFIRINOX en el tratamiento del cáncer resecable y resecable limítrofe.

Los resultados finales se publicaron en la revista médica The Lancet en diciembre de 2025. Según el informe, se incluyó un total de 260 pacientes, de los cuales 132 fueron asignados al grupo que recibió PAXG y 128 al grupo que recibió mFOLFIRINOX, con una mediana de seguimiento de 28.5 meses. El ensayo se llevó a cabo en 17 hospitales académicos de Italia. Los pacientes que cumplieron los requisitos tenían entre 18 y 75 años y presentaban cáncer de páncreas resecable o resecable limítrofe confirmado por informes anatomopatológicos. 

Se observó que PAXG mejoró la supervivencia sin complicaciones (EFS) a 16.0 meses, en comparación con 10.2 meses con mFOLFIRINOX. Al año, la EFS fue del 61 % con PAXG, frente al 45 % con mFOLFIRINOX. Y a los tres años, la EFS fue del 33 % con PAXG, frente al 13 % con mFOLFIRINOX. Se observó al menos una complicación médica grave en 87 de los 132 pacientes (66 %) del grupo PAXG y en 78 de los 128 pacientes (61 %) del grupo mFOLFIRINOX, incluida una complicación mortal.

El grupo PAXG también mostró mejoras en algunos desenlaces secundarios, como la tasa de control de la enfermedad y el estadio patológico, entre otros.

Se necesitan datos más consolidados

Aunque parece que PAXG supera a mFOLFIRINOX en el contexto neoadyuvante, los datos aún son “preliminares”, explica Brian Wolpin, M.D., M.P.H., quien fue el experto invitado en la reunión de ASCO donde se presentaron los datos iniciales. Wolpin es el director del Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research en el Dana-Farber Cancer Institute en Boston, director del Gastrointestinal Cancer Center y titular de la cátedra Robert T. y Judith B. Hale en cáncer de páncreas.

Y aunque PAXG podría modificar el tratamiento convencional en el entorno neoadyuvante, todavía es necesario hacer un seguimiento a más largo plazo, afirma Wolpin. Añade que este estudio midió la supervivencia sin complicaciones y no la métrica de referencia, que es la supervivencia global.

Según los Institutos Nacionales de Salud, la supervivencia sin complicaciones se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la aparición de una complicación, que puede incluir la progresión del cáncer, la suspensión del tratamiento por cualquier motivo o la muerte. Se utiliza con frecuencia en el entorno neoadyuvante. La supervivencia global se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte. “Lo que queremos hacer es prolongar la vida; queremos curar a las personas”, dice Wolpin. “La supervivencia global es la métrica de referencia. Y necesitamos ver qué muestran esos datos antes de que se realice algún cambio. Espero con interés ver esos datos, porque está claro que necesitamos mejores terapias para nuestros pacientes con cáncer de páncreas, independientemente del estadio en el que estén. Creo que los resultados son interesantes e importantes, pero necesitamos más datos para interpretarlos con más precisión y de forma completa”.

Dos ensayos clínicos en curso también podrían ofrecer más información sobre el tratamiento neoadyuvante.  Uno de los ensayos, PREOPANC-3, un importante ensayo aleatorizado internacional, evalúa si la administración de quimioterapia antes de la cirugía mejora la supervivencia global en pacientes con cáncer de páncreas resecable, en comparación con la administración de quimioterapia solo después de la cirugía. Otro ensayo clínico, conocido como ALLIANCE A021806, es un ensayo clínico controlado y aleatorizado de fase III que evalúa la supervivencia global en pacientes con cáncer de páncreas resecable. El ensayo clínico compara los resultados de pacientes tratados con mFOLFIRINOX y cirugía con los de aquellos pacientes que reciben cirugía inicial, seguida de mFOLFIRINOX adyuvante (después del tratamiento).

Wolpin es optimista sobre el futuro del tratamiento del cáncer de páncreas. “Pero necesitamos hacer más”, insiste. Wolpin y sus colegas están trabajando en el uso del aprendizaje automático y el modelado computacional para ayudar a identificar señales tempranas de cáncer de páncreas mediante el análisis de patrones en los datos de los pacientes y en muestras como sangre y heces. Además, considera que las terapias dirigidas, como los inhibidores de RAS, aquellas enfocadas en superar la resistencia y los enfoques de tratamiento más personalizados también son áreas de investigación importantes y ayudarán a mejorar los desenlaces. “Hay muchos avances positivos en este momento y me entusiasma la investigación y cómo podría ayudar a nuestros pacientes”, señala.