Acción sobre una variante de KRAS en cáncer de páncreas avanzado

Eric Snyder; National Cancer InstituteHuntsman Cancer Institute at the Univ. of Utah

KRAS es uno de los oncogenes que con mayor frecuencia presenta mutaciones en diversos tipos de cáncer.

La mutación de KRAS se encuentra en el 95 % de los tumores de páncreas; KRAS G12D es una de las variantes más comunes, y se presenta en alrededor del 34 % de los pacientes. La mutación provoca la hiperactividad de las vías que conducen al crecimiento anormal de células cancerosas, invasión y metástasis.

A pesar de haber sido objeto de numerosas investigaciones, debido a la ausencia de bolsillos de unión a fármacos en la proteína, no se han desarrollado terapias dirigidas contra KRAS G12D. Los científicos están probando un nuevo método de degradación dirigida de proteínas (TPD) para tumores sólidos para eliminar KRAS G12D y bloquear su capacidad de enviar señales que activan y promueven el crecimiento y la diseminación de células cancerosas.

¿Qué es ASP3082?

ASP3082 es un degradador de proteínas; se une específicamente a KRAS G12D y al sistema de degradación de proteínas, que al estar próximo a KRAS G12D puede marcarlo para su degradación y así detener su actividad. El objetivo de este estudio de fase I es evaluar la seguridad y tolerabilidad del fármaco en investigación ASP3082 en personas con tumores sólidos inoperables o metastásicos que contienen la mutación de KRAS G12D.

La primera parte del estudio consiste en tratar a distintos grupos de pacientes con diferentes dosis para definir la dosis óptima. En la segunda parte los pacientes se asignarán a diferentes grupos: ASP3082 solo (a la dosis definida en la primera parte), junto con cetuximab (un medicamento que a veces se usa para tratar cáncer con mutaciones en KRAS), o con quimioterapia.

Los criterios de valoración primarios son la seguridad y tolerabilidad, la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, la tasa de control de la enfermedad y determinados indicadores farmacocinéticos para evaluar cómo actúa el medicamento en el cuerpo. También se estudiarán biomarcadores que puedan correlacionarse con los desenlaces del tratamiento.

Cómo participar

Para participar en este estudio, los pacientes deben tener un tumor sólido localmente avanzado o metastásico y presentar una mutación de KRAS G12D. Es necesario que durante el estudio se pueda hacer una biopsia sin peligro del tumor y que hayan transcurrido al menos tres semanas desde la finalización del tratamiento antineoplásico previo.

Le alentamos a que pregunte a sus médicos sobre ensayos clínicos que puedan ser adecuados para usted. En el sitio web ClinicalTrials.gov se ofrecen más detalles sobre este ensayo y muchos otros. Puede visitar el buscador de ensayos clínicos EmergingMed Trial Finder para obtener una lista de todos los ensayos clínicos activos sobre cáncer de páncreas.

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