Pruebas moleculares para quistes pancreáticos: la opinión del médico

En muchos casos, cuando se recibe el diagnóstico de un quiste en el páncreas, surgen muchas preguntas: ¿Es peligroso? ¿Podría convertirse en cáncer? ¿Necesitaré cirugía?

Los médicos también hacen esas mismas preguntas. Y, cada vez más, las pruebas moleculares permiten encontrar mejores respuestas. Como se explica en el artículo de Let’s Win “Una prueba molecular exhaustiva ayuda a clasificar los quistes en el páncreas”, los quistes pancreáticos son muy comunes, pero solo un pequeño porcentaje son neoplásicos (es decir, podrían convertirse en cáncer).

Distinguir entre ambos puede ser muy complicado, pero pruebas como el PancreaSeq® Genomic Classifier, desarrollado por investigadores en el Molecular & Genomic Pathology Laboratory de University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) en Pennsylvania, utilizan un panel completo de secuenciación de ADN/ARN de última generación y un clasificador genómico para analizar el líquido de los quistes pancreáticos y ofrecer una guía para tomar decisiones clínicas para cada paciente.

Hasta hace poco la mayoría de las recomendaciones para el seguimiento de los quistes se basaban en gran medida en pruebas de imágenes y la práctica clínica habitual, consolidadas en documentos de consenso elaborados por grandes grupos de expertos en la materia. Ahora, nuevas pautas como el informe Kioto incorporan datos de pruebas moleculares para que tengan más fundamento en las evidencias. También se espera que el próximo año el American College of Gastroenterology publique pautas actualizadas para el tratamiento de quistes.

“Las pruebas moleculares han permitido avances significativos en este campo”, dice Aatur Singhi, M.D., Ph.D., profesor adjunto de patología de UPMC y uno de los creadores de PancreaSeq®. “Ahora podemos identificar qué tipo de quiste tiene un paciente, si presenta displasia de alto grado o si ya se ha convertido en cáncer. Eso ayuda a orientar las decisiones prácticas”.

Lo que las pruebas pueden indicar y lo que no

PancreaSeq® fue desarrollado a lo largo de ocho años con la colaboración de muchas otras instituciones académicas, médicos y hasta pacientes. Ya en su sexta versión, se ha perfeccionado constantemente y se ha utilizado para hacer pruebas a más de 12,000 pacientes en los últimos dos años.

La prueba analiza 74 genes e identifica mutaciones, fusiones de genes y otros marcadores que ayudan a determinar si el quiste es benigno, precanceroso o canceroso. Cuando se combina con imágenes (como la resonancia magnética) y los antecedentes clínicos del paciente, esta información ofrece a los médicos una visión mucho más clara que la que podrían obtener solo con el tamaño o la forma.

Para muchos pacientes, como Beth, una psiquiatra de Maryland, el resultado puede traer alivio inmediato, tranquilidad y la oportunidad de no hacer procedimientos innecesarios. (Lea la historia de Beth: “Tranquilidad gracias a las pruebas genéticas del líquido del quiste en el páncreas”). Sin embargo, este no siempre es el caso. “Pensábamos que las pruebas moleculares resolverían todo”, afirma Singhi. “Sí, responden a algunas preguntas y esto puede tranquilizar a los pacientes. Pero también pueden plantear otras preguntas. Debemos ser claros al respecto”.

Entre sus limitaciones, la prueba molecular no predice el futuro, y los médicos aún están tratando de determinar con qué frecuencia se debe vigilar un quiste y cuándo es realmente seguro dejar la vigilancia. Eso significa que en general es complejo tomar decisiones. Dependen de muchos factores:

• Edad: una persona de 30 años puede enfrentar décadas de monitoreo, mientras que una de 80 años, no.
• Antecedentes familiares: los antecedentes de cáncer de páncreas pueden inclinar la balanza hacia un seguimiento más estricto.
• Tamaño del quiste y síntomas: los quistes más grandes o sintomáticos pueden requerir una atención más inmediata.
• Otros hallazgos: los resultados de las pruebas de imagen o de la biopsia podrían dar mayor contexto.

“No nos gusta encasillar demasiado a los pacientes”, explica Singhi. “Realmente hay que personalizar cada caso”.

Cuándo hacer la prueba y cuándo esperar

El efecto no solo es teórico. Pacientes como Beth ya se han beneficiado de las pruebas genéticas realizadas en el líquido de los quistes. Para ella, la ausencia de mutaciones de alto riesgo le trajo alivio, tranquilidad y la oportunidad de no someterse a procedimientos innecesarios. Para muchas personas, encontrar un quiste es motivo de ansiedad, y el primer impulso puede ser “simplemente extirparlo”. Pero la cirugía tiene sus riesgos. Y la mayoría de los quistes nunca se convertirán en cáncer.

Por eso Singhi aconseja proceder con precaución. “No se apresure a hacerse una EUS-FNA (aspiración con aguja fina guiada por ecografía endoscópica) a menos que su médico considere que es realmente necesario. Si es necesario tomar una muestra, las pruebas moleculares deben formar parte de la evaluación. Pero si es mayor, no tiene antecedentes familiares ni síntomas preocupantes, pinchar el páncreas puede causar más daño que beneficio”.

Y como siempre, busque un especialista, agrega. Antes de tomar decisiones importantes, lo ideal es que un equipo multidisciplinario —que puede incluir un gastroenterólogo, un radiólogo, un cirujano y un patólogo— estudie los resultados de las pruebas.

El camino por recorrer

En el futuro, el tratamiento de los quistes podría ser aún menos invasivo. Los investigadores están buscando biomarcadores (elementos que detectados en sangre, heces u orina) que puedan incorporarse a pruebas sencillas realizadas en clínicas locales para la vigilancia después de la biopsia inicial.

El aprendizaje automático ya ha comenzado a desempeñar un papel importante en el perfeccionamiento de las pruebas, la interpretación de datos y la recopilación de evidencia, y los investigadores están explorando formas de aprovechar aún más la inteligencia artificial para mejorar la vigilancia y el tratamiento de los quistes.  “Las pruebas moleculares llegaron para quedarse”, explica Singhi. “A medida que se desarrollen nuevos biomarcadores y herramientas de IA, seguirá mejorando la capacidad para guiar a los pacientes”.

Por ahora, el mensaje para los pacientes es el siguiente: la mayoría de los quistes pancreáticos no son peligrosos. La clave es una evaluación sensata, no dejarse llevar por el pánico. Si le han diagnosticado un quiste, pregunte:

• Si las pruebas moleculares son pertinentes en su caso
• Cómo su edad, antecedentes familiares y síntomas afectan su riesgo
• Si un especialista o un equipo multidisciplinario debería estudiar sus resultados

Las respuestas a esas preguntas determinarán sus próximos pasos.